Полимеразная цепная реакция с анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ).
, Исследуемый материал, Цельная кровь (с ЭДТА)Синонимы: Ген FAH, Тирозинемия.
Gene FAH, Tyrosinemia.
Краткое описание исследования Частые мутации в гене FAH (тирозинемия тип I)
Наследственная тирозинемия I типа или гепаторенальная тирозинемия представляет собой редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом фумарилацетоацетазы (ФАГ), фермента деградации тирозина.
Заболевание характеризуется:
- прогрессирующим поражением печени,
- вторичной дисфункцией почечных канальцев.
Возраст манифестации заболевания варьирует от младенчества до подросткового возраста. При острой форме заболевание дебютирует в первые 2-3 месяца жизни и характеризуется главным образом:
- тяжелой печеночной недостаточностью,
- гепато- и спленомегалией,
- нарушенной свертываемостью крови и гипогликемией, приводящими к смерти в первые месяцы жизни.
Дисфункция почечных канальцев сопровождается синдромом Фанкони и рахитом.
При хронической форме (НТ1В) болезнь развивается ближе к 3-4 годам. Наблюдаются:
- различной степени выраженности поражения печени, почечные канальциевые дисфункции,
- рахитоподобные изменения скелета,
- кардиомиопатия,
- неврологические кризы,
- гипогликемия.
Без специфического лечения пациенты погибают в молодом возрасте. Выживаемость зависит от сроков появления симптомов.
Ген FAH, ответственный за развитие заболевания, картирован на хромосоме 15, в регионе 15q25.1, состоит из 14 экзонов.
Ген кодирует синтез фермента фумарилацетоацетатгидролазы, осуществляющего в норме конечный этап деградации тирозина на нетоксичные фумарат и ацетоацетат. При наличии патогенных вариантов в гене процесс деградации тирозина происходит с образованием высокотоксичных и канцерогенных сукцинилацетона, малеилацетоацетата, фумарилацетоацетата.
На сегодняшний день в гене описано около 100 мутаций, частыми из них являются:
- c.554-1G>T,
- c.1062+5G>A,
- c.1025C>T (Pro342Leu),
- c.1090G>C (Glu364Gln).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
С какой целью выполняют исследование
Постановка и уточнение диагноза тирозинемии тип I, выявление носительства патогенных вариантов в гене FAH.